Het is begin jaren 60. Beste vriendinnen en buren Alice (Jessica Chastain) en Celine (Anne Hathaway) leven een idyllische levensstijl met verzorgde gazons, succesvolle echtgenoten en zoontjes van dezelfde leeftijd. Totdat een tragisch ongeluk hun perfecte leven abrupt verstoort.
Schuldgevoelens, achterdocht en paranoia ontwrichten de zussenband en er ontstaat een psychologische wilsstrijd waarin hun moederinstinct zich van haar meest duistere kant laat zien.Benoît Delhomme maakt zijn regiedebuut met de psychologische thriller Mothers’ Instinct, een Amerikaanse remake van de Belgische film Duelles. Het originele script werd losjes gebaseerd op de roman 'Behind the Hatred’ (Derrière la haine) van Barbara Abel.